ГАМКергическая теория депрессии у человека

Клинические данные

Экспериментальные данные  

При депрессии  

· Снижение уровня ГАМК в плазме, спинномозговой жидкости и мозге у депрессивных больных [12,42,71]

· Снижение уровня ГАМК у крыс в гиппокампе в модели выученной беспомощности [54,67], а также в коре и аккумбенсе в модели вынужденного плавания - тесте Порсолта [11,26]. Повышение плотности ГАМК-А рецепторов в септуме у крыс в модели выученной беспомощности [40]. Повышение связывания мусцимола у крыс, устойчивых в модели поведенческого отчаяния [16]

· Снижение уровня ГАМК-активных стероидов и повышение уровня антагонистов стероидов [27,37,38,46, 62,70], в том числе у депрессивных женщин с пре-менструальным синдромом [6]

· Снижение уровня ГАМК-активных стероидов (аллопрегнанолона) в коре в модели социальной изоляции у мышей и крыс [6,62], дисбаланс уровня стероидов в мозге в модели ольфактобульбектомии у крыс [76]

· Снижение уровня пептида-ингибитора связывания диазепама в спинно-мозговой жидкости и мозге у депрессивных больных [61,65] и пациентов со смешанной тревогой и депрессией [29]

· Снижение связыванния бензодиазепинов в модели хронического стресса во фронтальной коре, гиппокампе, гипоталамусе; повышение уровня пептида-ингибитора связывания диазепама в мозге в модели хронического стресса у мышей [42]

В результате терапии не-ГАМКергическими антидепрессантами  

· Повышение уровня ГАМК в коре у депрессивных пациентов [63]  

· Повышение уровня ГАМК в гиппокампе у крыс в модели выученной беспомощности [40,54]

· Повышение уровня ГАМК в коре у пациентов после электросудорожной терапии [64]

· Повышение уровня ГАМК в стриаутуме, миндалине, гиппокампе и септуме у крыс [26,31]

· Восстановление уровня ГАМК-активных стероидных агонистов (аллопрегнанолона) в плазме у депрессивных пациентов [37,38,76]; повышение уровня ГАМК-активных стероидных агонистов и подавление уровня антагонистов в плазме у депрессивных пациентов после выздоровления [62]  

· Повышение уровня ГАМК-активных стероидов (аллопрегнанолона) в мозге у крыс [62]

Препараты

Модель депрессии и литература

Аналоги препараты, влияющие на метаболизм ГАМК

Вальпроат натрия

Аминооксиуксусная кислота

Вигабатрин

Гамма-винил-ГАМК

Бета-фенил-ГАМК

· Вынужденное плавание (тест Порсолта), мыши [4,21,57]; потенцирует эффекты других АД в модели вынужденного плавания, мыши [73]

· Вынужденное плавание, крысы [10,11]

· Потенцирует эффекты других АД в модели вынужденного плавания, мыши [73]

· Ольфактобульбектомия, крысы [36]

· Снимает вызванное стрессом повышение плотности бензодиазепиновых рецепторов в модели вынужденного плавания, мыши [58]

Агонисты ГАМК

ГАМК

Мусцимол

· Вынужденное плавание, мыши [4], выученная беспомощность, крысы [40,67]

· Вынужденное плавание, мыши, крысы [4,10, 57]; потенцирует эффекты АД (этанола и аллопрегнанолона) в модели вынужденного плавания, мыши [32,37,38]

Бензидазепиновые агонисты

Диазепам

Карбамазепин и др.

· Вынужденное плавание, крысы [49]; снижает мурицидную агрессию в модели ольфактобульбектомии, крысы [68]

· Вынужденное плавание и выученная беспомощность, мыши, крысы [7,34]; потенцируют эффекты других АД в модели вынужденного плавания, мыши [73]

Этанол

· Вынужденное плавание, мыши [32]; снижает депрессантное действие кокаина в модели вынужденного плавания, крысы [30]

Стероидные агонисты

Прогестерон, тетрагидро-прогестерон

Аллопрегнанолон

· Вынужденное плавание, крысы; потенцируют эффекты других АД в модели вынужденного плавания, мыши, крысы [20,62]

· Вынужденное плавание, мыши [37,62]; потенцирует эффекты других АД в модели вынужденного плавания, мыши [32]