Ганглиоблокаторы. Курареподобные средства

В ортопедии иногда пользуются тубокурарином для расслабления мускулатуры при репозиции отломков, вправлении сложных вывихов и т.п. В психиатрической практике иногда применяют тубокурарин для предупреждения травматических повреждений при судорожной терапии шизофрении. Диплацин может применяться для уменьшения или снятия судорог при комплексной терапии столбняка. [3), стр. 260]

Мелликтин, в о

тличие от других антидеполяризующих миорелаксантов, оказывает блокирующее влияние на нервно-мышечную проводимость при приёме внутрь. В связи с этим препарат применяется для понижения мышечного тонуса при пирамидной недостаточности сосудистого и воспалительного происхождения, постэнцефалитическом паркинсонизме и болезни Паркинсона, болезни Литтля, арахноэнцефалите и спинальном арахноидите, а так же при других заболеваниях пирамидного и экстрапирамидного характера, сопровождающихся повышением мышечного тонуса и расстройствами двигательных функций.

Дитилин, который относится к деполяризующим миорелаксантам, при введении позволяет создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц. Благодаря своим свойствам, главными показаниями к применению этого препарата являются интубация трахеи, эндоскопические процедуры (бронхоскопия, эзофагоскопия, цистоскопия), кратковременные операции (наложение швов на брюшную стенку, вправление костных отломков и вывихов и др.). При соответствующей дозе и повторном введении дитилин можен применяться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют антидеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне дитилина. Кроме того, препарат может быть так же использован для устранения судорог при столбняке.

2.3 Фармакокинетика и режим дозирования препаратов

По химическому строению d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и другие являются бесчетвертичными аммониевыми соединениями; характерным для них является наличие двух ониевых групп. В процессе поисков курареподобных веществ было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и третичные амины. Из растений разных видов живокости (Delphinium), сем. лютиковых (Ranunculaceae) выделены алкалоиды (кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся третичными основаниями, но обладающие выраженными курареподобными свойствами.

Основным представителем группы недеполяризующих мышечных релаксантов является тубокурарин-хлорид (Tubocurarinichloridum). Выпускается в ампулах по 1,5 мл 1 % раствора для внутривенного введения, относится к списку А. Действие препарата развивается постепенно; обычно релаксация мышц начинается через 1 – 1½ мин, а максимум действия наступает через 3 – 4 мин. Дозы тубокурарина, так же как и других миорелаксантов, зависят от применяемого наркоза. При применении закиси азота внутривенное введение его в дозе 0,4 – 0,5 мг/кг вызывает полное мышечное расслабление и апноэ продолжительностью 20 – 25 мин. Удовлетворительное расслабление мышц брюшного пресса и конечностей продолжается в течение 20 – 30 мин после появления спонтанного дыхания. Если требуется более длительное действие, вводят тубокурарин повторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последующая доза должна быть в 1½ - 2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции, продолжающейся 2 – 2½ часа, расходуется 40 – 45 мг препарата. При эфирном наркозе первоначальная доза тубокурарина составляет 0,25 – 0,4 мг/кг.

Диплацин (Diplacinum)– антидеполяризующий миорелаксант, сходный по механизму своего действия с тубокурарином. Относится к списку А и выпускается в ампулах по 5 мл 2 % расствора, который вводят внутривенно. При введении в дозе 1,5 – 2 мг/кг расслабляет мускулатуру конечностей и брюшного пресса без выключения самостоятельного дыхания. При дозе 4 – 5 мг/кг вызывает через 4 – 5 мин полное расслабление мускулатуры и апноэ продолжительностью 20 – 30 миную. После восстановления самостоятельного дыхания некоторое время ещё сохраняется расслабление мускулатуры брюшного пресса и конечностей. При необходимости удлинения эффекта вводят диплацин повторно, уменьшая дозу до ⅔ - ½ первоначальной. Всего за операцию длительностью 1½ - 2 часа расходуется 400 – 700 мг препарата (20 – 35 мл 2 % раствора). При эфирном и фторотановом наркозе доза диплацина может быть увеличена.

Квалидил (Qualidilum) относится к списку А и выпускается в ампулах по 1; 2 и 5 мл 2% раствора. Вводится препарат внутривенно. В дозе 1 мг/кг препарат вызывает релаксацию мускулатуры, продолжающуюся около 10 мин, с некоторым угнетением дыхания. Дозы 1,2 – 1,5 мг/кг вызывают миорелаксацию, продолжающуюся 15 – 20 мин, при этом у части больных наступает апноэ на 4 – 5 мин. Обычно эту дозу применяют в случаях, когда интубацию трахеи делают, используя дитилин. Полное расслабление мускулатуры наступает при дозах 1,8 – 2 мг/кг; апноэ при этом продолжается в среднем 17 – 25 мин. При дозе 2 мг/кг мышцы начинают расслабляться через 1½ - 2 мин, а апноэ и полная миорелаксация наступают через 2½ - 4 мин. [3), стр.261] Выход из состояния кураризации происходит постепенно: после появления самостоятельного дыхания релаксация мускулатуры сохраняется в течение 15 – 20 мин; через 25- 30 мин мышечный тонус и дыхание обычно полностью восстанавливаются. При необходимости удлинить действие квалидила вводят его повторно, уменьшая последующие дозы в 1½ - 2 раза. В общей сложности на операцию продолжительностью 1½ - 2 часа расходуется 20- - 220 мг препарата.

Мелликтин (Melliktinum) по химическому строению относится к третичным основаниям, выпускается в таблетках по 0,02 г (20 мг) и относится к списку А. Это один из немногих курареподобных препаратов, назначаемый внутрь. Принимают его по 0,02 г начиная с 1 раза и до 5 раз в день. Курс лечения от 3 недель до 2 мес. После 3 – 4 месячного перерыва курс лечения повторяют.

Как уже отмечалось к деполяризующим мышечным релаксантам относится дитилин (Dithylinum) Препарат относитя к списку А и выпускается в виде 2 % раствора в ампулах по 5 или 10 мл. Аналогичные дихлориды и дибромиды выпускаются под названиями: Листенон, Мио-релаксин, Бревидил М, Сукцинал и др. По химическому строению дитилин может рассматриваться как удвоенная молекула ацетилхолина (диацетилхолин). Он является основным представителем деполяризующих миорелаксантов. При внутривенном введении нарушает проведение нервно-мышечного возбуждения и вызывает расслабление скелетных мышц. Препарат оказывает быстрое и кратковременное действие; кумулятивным эффектом не обладает. Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение препарата. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц. Водят дитилин внутривенно. Для интубации и для полного расслабления скелетных и дыхательных мышц во время операции вводят препарат в дозе 1,5 – 2 мг/кг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить препарат фракционно через 5 –7 мин по 0,5 – 1 мк/кг. Повторные дозы дитилина действуют более продолжительно.

 Скачать реферат