Действие на почки холинергических и местноанестезирующих веществ

Иную точку зрения поддерживают авторы, обращающие главное внимание не на изменения гемодинамики, а на непосредственное действие ацетилхолина на канальцевый эпителий. Влияние холиномиметических средств нельзя отождествлять с действием сосудорасширяющих веществ. Так, на цыплятах, почки которых короткие петли Генле, а потому недостаточно концентрируют мочу, было показано, что введение в воротную с

истему сосудов одной из почек папаверина и других сосудорасширяющих средств не вызывало натрийуреза, тогда как ареколин и другие холиномиметические вещества проявляли односторонний натрийуретический и диуретический эффекты (Мау, Carter, 1970). Следовательно, действие холиномиметических веществ не обязательно зависит от расширения сосудов. Авторы предположили, что холиномиметические средства повышают проницаемость перитубулярной мембраны для обратной диффузии натрия, что ведет к снижению градиента, благодаря которому происходит перенос натрия из просвета канальца в клетку. На основании этой гипотезы можно объяснить эффекты ацетилхолина, полученные при исследовании срезов почки (Саrter еt аl., 1971). На срезах коркового слоя почки крыс было найдено увеличение под влиянием холиномиметических веществ внутриклеточного содержания натрия и выхода калия, что авторы объясняют повышением проницаемости мембран для пассивного тока ионов. При этом повышалась активность Nа, К-АТФ-азы и потребление кислорода, что, вероятно, связано с усиленным поступлением натрия в клетку. Атропин снимал влияние ацетилхолина на срезы.

Таким образом, непосредственное действие м-холиномиметических веществ на функцию почек, вероятно, связано как с изменением ее гемодинамики, что сближает их с другими сосудорасширяющими веществами, так и с более специфическим действием на канальцевый эпителий увеличением проницаемости перитубулярной мембраны для ионов.

Атропин сам по себе не оказывает влияния на мочеотделение, но, как уже указывалось, уменьшает эффекты м-холиномиметических препаратов. При внутривенном введении собакам атропин в дозе 0,1—0,2 мг/кг не изменял диурез после водной нагрузки и лишь большие дозы, оказывающие центральное действие (2,5—5 мг/кг), тормозили его у крыс (Белоус А. А., 1948). Синтетический м- и н-холинолитик апрофен в малых дозах (до 0,3 мг/кг) не изменяет, а 0,6 мг/кг снижает диурез у собак, уменьшая фильтрацию и почечный плазмоток (Поплавская А. Г., 1964).

Классический н-холиномиметик никотин обладает антидиуретическим действием. Быстрое выкуривание одной сигареты, содержащей менее 1 мг никотина, резко тормозит водный диурез. Это действие объясняется стимуляцией нейрогипофиза, так как оно не проявляется при введении никотина гипофизэктомированным крысам (Белоус А. А., 1948), а также людям с несахарным диабетом. Не исключено, что никотин стимулирует н-холинорецепторы переднего гипоталамуса, так как центральные холинолитики снижают его антидиуретический эффект (Багров Я. Ю., Соколова М. М., 1966). Действительно, микроинъекции никотина в надзрительные ядра и другие участки ЦНС вызывали у кошек освобождение АДГ. Это действие в большинстве опытов ингибировалось н-холинолитиками. Такой же эффект получен у кошек при введении никотина в желудочки мозга. Наконец, в пользу прямого действия его на нейрогипофиз говорит усиление секреции АДГ при перфузии изолированного нейрогипофиза крысы жидкостью, содержащей никотин. Вместе с тем имеются данные о том, что влияние никотина на гипофиз не является прямым, а связано с его прессорным действием. При внутривенном введении никотина собакам антидиурез с повышением осмолярности мочи не наблюдался после гипофизэктомии или же после перерезки блуждающих нервов на шее, хотя прессорное действие сохранялось. Интересно, что производные никотина норникотин и аллилнорникотин, не являющиеся н-холиномиметиками, не оказывают влияния на диурез. Прямое влияние н-холиномиметиков на почки, очевидно, отсутствует. В опытах Г. Д. Аникина (1971) лобелии при введении в почечную артерию не оказывал влияния на мочеотделение. Если же лобелии или цитизин вводили внутривенно, то на фоне спонтанного диуреза наблюдалось диуретическое и салурическое действие, которое, возможно, связано со стимуляцией нейрогипофиза, как это имеет место при действии морфина. Ранее отмечалось, что АДГ на фоне спонтанного диуреза действует аналогичным образом.

Среди н-холинолитиков в отношении мочеотделения наиболее изучено действие ганглиоблокаторов. Имеются многочисленные данные об антидиуретическом действии гексония у животных и людей, причем клубочковая фильтрация может при этом снижаться или оставаться практически неизменной. Этот эффект ослабляется после гипофизэктомии (Игнатьева М. А., 1961), но сохраняется и даже усиливается после денервации почки (Маевский В. Э., Беренский П. И., 1966). Вместе с тем некоторые исследователи не наблюдали изменений мочеотделения при подкожном введении гексония в дозе 2— 5 мг крысам (Гофман С. М., 1960), а также 1 мг/кг внутримышечно (Денисенко П. П., 1959) и 2 мг/кг подкожно (Поплавская А. Г., 19646) собакам. Несмотря, на то, что имеется указание о непосредственном действии гексония на почку (Жукова В. О., 1965), по-видимому, главное значение имеет при этом изменение общей гемодинамики, что и определяет некоторое непостоянство наблюдаемого эффекта. Согласно наблюдениям, сделанным в лаборатории А. А. Лебедева, внутривенное введение собакам бензогексония (1,5—2 мг/кг) наряду с гипотензивным действием усиливает реабсорбцию натрия, что является следствием падения артериального давления и направлено на его нормализацию. Имеются определенные данные об участии в этом эффекте эфферентных почечных нервов (Дубищев А. В., 1972).

Из других ганглиоблокирующих веществ пентамин в дозах, снижающих артериальное давление (5 мг/кг внутривенно и 10 мг/кг внутримышечно), по данным Л. М. Ромендик (1958), не вызывает существенных изменений обычного мочеотделения у собак, но резко тормозит диурез после водной нагрузки. Длительное введение пентамина не вызывает нарушений функции почек у собак и крыс. Диколин (2 мг/кг подкожно) также тормозит водный диурез у собак (Маевский В. Э., Беренский П. И., 1960). При внутривенном введении диколина и димеколина (1—2 мг/кг) спонтанное мочеотделение, почечный кровоток и фильтрация кратковременно снижаются, а относительная реабсорбция воды усиливается. Диурез, развившийся после водной нагрузки, тормозится более заметно. Длительное введение этих препаратов в указанной дозе не отражается на функции почек (Вышинская Т. Е., 1964).

2. Местноанестезирующие вещества

Из этой группы веществ в отношении функции почек изучали новокаин, обладающий, как известно, помимо местного, также и резорбтивным действием на центральную нервную систему. В частности, новокаин в большей степени, чем снотворные вещества, подавляет реакцию со стороны почечного кровотока в ответ на электрическое раздражение головного мозга (Закусов В. В., 1952). В связи с этим не удивительно, что новокаин резко снижает диурез после водной нагрузки (Пронина Н. Н., 1955), который, как уже говорилось, имеет рефлекторную природу. В то же время диурез, вызванный внутривенным введением изотонического раствора натрия хлорида, не только снижается, но часто повышается. Мы также наблюдали угнетение диуреза после водной нагрузки при внутривенном введении (10—15 мг/кг), однако на фоне обычного мочеотделения нередко отмечалась вторая фаза усиления диуреза, которая начиналась спустя 30—45 минут после введения (Берхин Е. Б., 1956). Дальнейшее изучение этого вопроса показало, что полиурическая фаза зависит в основном от снижения канальцевой реабсорбции (Пахмурный Б. А., 1961). Денервация почки не отражается на действии новокаина, а гипофизэктомия предотвращает не только торможение диуреза после водной нагрузки (Пронина Н. Н., 1955), но и повышение спонтанного мочеотделения. Значение АДГ в проявлении действия новокаина подтверждается опытами с определением антидиуретической активности крови биологическим методом, которая резко повысилась у собак после внутривенного введения 10—15 мг/кг новокаина (Пронина Н. П., 1964).

 Скачать реферат