136 Валидационная оценка методики анализа лекарственной формы состава - натрия хлорида 0,5; натрия ацетата 0,2; воды очищенной до 1 л

1. Введение

Фармакологическая группа веществ Натрия ацетат и Натрия хлорид. Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС в комбинациях.

Фармдействие. Комбинированный солевой раствор для регидратации и дезинтоксикации. Восстанавливает водно-электролитный баланс и КОС в организме при обезвоживании. Препятствует развитию метаболического ацидоза, увеличивает диурез. Оказыва

ет плазмозамещающее, дезинтоксикационное, регидратирующее действие.

Показания. Регидратация, гиперкалиемия, интоксикации на фоне обезвоживания (холера, острая дизентерия, пищевая токсикоинфекция).

Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная недостаточность, ХСН.

Дозирование. В/в (струйно и капельно), под контролем лабораторных показателей.

Побочное действие. Отеки, тахикардия. В некоторых случаях возможно возникновение озноба.

Особые указания. Терапию проводят под контролем гематокрита и концентрации электролитов крови.

Технология изготовления. Все ингредиенты легко растворимы в воде. На ручных весочках отмериваем натрия хлорида 2,0 г и натрия ацетата 5,0 г. Затем в предварительно подготовленную колбу переносят отвешенные порошки и прибавляют воды для инъекций до 1 л. Все мероприятия проводят в асептических условиях.

2. Обзор литературы

2.1 Подлинность

2.1.1 Первый компонент

Ион натрия.

1. Графитовую палочку, смоченную в растворе, подносят к пламени горелки. Пламя окрашивается в желтый цвет.

2. Реакция осаждения цинкуранилацететом.

Na+ + Zn(UO2)3(CH3COO)8 + CH3COOH + 9H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]×9H2O↓ + H+

Аналитический эффект: выпадает желтый осадок.

3. Реакция осаждения гексагидросоантимонатом калия

Na+ + K[Sb(OH)6] → Na[Sb(OH)6]↓ + K+

Аналитический эффект: выпадает белый осадок, кристаллы которого под микроскопом имеют форму линз.

Хлорид-ион.

1. К 0,5 мл лекарственного средства прибавляют по 0,5-1 мл кислоты азотной разведенной и раствора серебра нитрата.

Cl- + AgNO3 → AgCl↓ + NO3-

Аналитический эффект: выпадает белый творожистый осадок, растворимый в избытке аммиака.

2.1.2 Второй компонент

Ацетат-ион.

1. По реакции образования сложного эфира при взаимодействии с этиловым спиртом.

Упаривают 10 мл раствора на водяной бане до 1 мл, прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной, 1–2 мл спирта этилового 96% и нагревают.

CH3COOH + C2H5OH CH3COOCH2CH3 + H2O

Аналитический эффект: характерный фруктовый запах этилацетата.

2. По реакции с хлоридом железа (III)

3FeCl3 + 9CH3COO- + 2H2O →

[(CH3COO)6Fe(OH)2]CH3COO + 2CH3COOH + 9Cl-

Аналитический эффект: раствор окрашивается в красно-бурый цвет.

2.2 Количественное определение

2.2.1 Первый компонент (по хлорид-иону)

1. Аргентометрия (по Мору)

Титруют 1 мл раствора 0,1М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – калия хромат).

Cl- + AgNO3 → AgCl↓ + NO3-

AgNO3 + K2CrO4 → Ag2CrO4↓ + 2KCl – в точке титрования

2. Аргентометрия (по Фольгарду)

Добавляют избыток (точное количество) первого титранта AgNO3. Его остаток отитровывают вторым титрантом NH4NCS до красного окрашивания (индикатор – железоаммонийные квасцы).

Cl- + AgNO3 → AgCl↓ + NO3-

AgNO3 + NH4NCS → AgNCS↓ + NH4NO3

3NH4NCS + FeNH4(SO4)2 → Fe(NCS)3 + 2(NH4)2SO4 – в точке титрования

3. Аргентометрия (по Фаянсу)

Титруют 1 мл раствора 0,1М раствором серебра нитрата до образования бледно-розового раствора над осадком (индикатор – флуоресцеин).

4. Меркуриметрия

Тутруют раствором нитрата ртути (II) до образования красного осадка (индикатор – дифенилкарбазон)

5. Меркурометрия

Титруют раствором нитрата ртути (I) до обесцвечивания раствора (индикатор – тиоцианат железа (III))

2.2.2 Второй компонент (по ацетат-иону)

1. Ацидиметрия

К 2 мл раствора прибавляют 3–5 мл эфира, 2 к. раствора метилового оранжевого, 1 к. раствора метиленового синего и титруют 0,1М раствором соляной кислоты при взбалтывании до перехода зеленой окраски в фиолетовую, сходную с окраской контрольного раствора.

2. Фотоколориметрический метод

Помещают 5 мл раствора в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки водой (раствор А).

К 5 мл раствора А прибавляют 1 мл 1% раствора железа(III) хлорида, 4 мл воды и перемешивают. Через 50 мин. измеряют оптическую плотность (А1) окрашенного раствора при длине волны около 370 нм в кювете с толщиной слоя 3 мм. Окраска устойчива 15–20 мин.

Раствор сравнения – смесь 1 мл 1% раствора железа (III) хлорида и 9 мл воды (готовят одновременно с окрашенным анализируемым раствором).

Параллельно в тех же условиях проводят реакцию с 5 мл раствора СО натрия ацетата (0,0026 г) и измеряют оптическую плотность (А2).

2.3 Вывод

Из всех возможных методик количественного анализа данной лекарственной формы приведенного состава были выбраны:

– фотоколориметрия (для Натрия ацетата);

– аргентометрия по Мору (для Натрия хлорида).

Из всех возможных методик качественного анализа данной лекарственной формы приведенного состава были выбраны:

– образование осадка хлорида серебра (для хлорид-иона);

– окрашивание пламени горелки (для иона натрия);

– образование этилацетата (для ацетат-иона).

3. Экспериментальная часть

3.1 Специфичность

3.1.1 Установление специфичности в тестах «Испытание на подлинность»

Следует убедиться в отсутствии положительного эффекта реакции на сопутствующие вещества: другие ингредиенты лекарственного средства и вспомогательные вещества.

Практическое установление специфичности

Были приготовлены три модельные смеси состава:

Первая:

1. Натрия хлорида 0,5 г

2. Натрия ацетата 0,2 г

3. Воды очищенной до 100 мл

Вторая:

1. Натрия ацетата 0,2 г

2. Воды очищенной до 100 мл

Третья:

1. Натрия хлорида 0,5 г

2. Воды очищенной до 100 мл

Для проведения валидационной оценки, с тремя модельными смесями были проведены следующие реакции:

1. Хлорид-ион

К 0,5 мл модельного раствора прибавили по 0,5 мл HNO3 разб. и раствор AgNO3 0,1М. Образовался белый творожистый осадок, растворившийся в растворе аммиака.

NaCl + AgNO3 → NaNO3 + AgCl↓

2. Ион натрия

На шпатель была помещена капля раствора и внесена в пламя горелки. Наблюдалось окрашивание пламени в желтый цвет.

3. Ацетат-ион

Упаривали 10 мл раствора на водяной бане до 1 мл, прибавляли 0,5 мл кислоты серной конц., 1 мл спирта этилового 96% и нагревали. Ощущался запах этилацетата.

CH3COONa + CH3CH2OH → CH3COOC2H5↑ + NaOH

3.1.2 Установление специфичности в тестах «Количественное определение»

Следует убедиться, что растворители и сопутствующие компоненты не вступают в реакцию с титрантом, а также необходимо удостовериться в специфичности индикатора.

 Скачать реферат