Бензимидазол, его производные, их свойства и синтез трихлорбензимидазола

Если согласно изобретению получают соединение общей формулы I, содержащее в своем составе (R3NR4)-С1-С3алкильную группу, в которой, по меньшей мере, один из остатков R3 или R4 представляет собой атом водорода, то его можно переводить затем с помощью соответствующего изоцианата или карбамоилгало-генида в соответствующее карбамидное соединение общей формулы I и/или если получают соединение общей

формулы I, содержащее в своем составе NН2-С1-С3алкильную группу, то его можно затем переводить с помощью соответствующего эфира акриловой кислоты в соответствующее 2-(С1-С3алкоксикарбонил)этильное соединение общей формулы I и/или если получают соединение общей формулы I, содержащее в своем составе (R3NR4)-С1-С3алкильную группу, в которой R3 и R4 представляют собой соответственно атом водорода, то его можно затем переводить с помощью соответствующего дигалогеналкана в соответст­вующее соединение общей формулы I, в которой R3 и R4 вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой соответст­вующую 4-7-членную циклоалкилениминогруп-пу, и/или если получают соединение общей формулы I, в которой Rс представляет собой амидиновую группу, то его можно затем переводить с помощью производного галогенуксусной кислоты и последующими гидролизом и декарбоксилированием в соответствующее замещенное одной либо двумя метильными группами амидиновое соединение, и/или если получают соединение общей формулы I, в которой Rс представляет собой гидроксиамидиновую группу, то его можно затем переводить путем каталитического гидрирования в соответствующее амидиновое соединение, и/или если получают соединение общей формулы I, в которой Rа содержит карбоксигруппу, то его можно затем переводить этерифицированием в соответствующий сложный эфир.

Указанный выше последующий процесс получения соответствующего карбамидного соединения общей формулы I целесообразно осуществлять с использованием соответствующего изоцианата или карбамоилхлорида, предпочтительно в растворителе, таком как диме-тилформамид, и необязательно в присутствии третичного органического основания, такого как триэтиламин, при температурах в интервале от 0 до 50°С, предпочтительно при комнатной температуре.

Указанный выше последующий процесс получения соответствующего 2-(С1-С3алкокси-карбонил)этильного соединения целесообразно осуществлять с использованием соответствующего эфира акриловой кислоты, предпочтительно в растворителе, таком как метанол, этанол или изопропанол, при температурах в интервале от 50 до 100°С, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси.

Указанный выше последующий процесс получения соответствующего 4-7-членного цик-лоалкилениминосоединения общей формулы I целесообразно осуществлять с использованием соответствующего дигалогеналкана, предпочтительно в растворителе, таком как метанол, этанол или изопропанол, в присутствии основания, такого как карбонат натрия, при температурах в интервале от 50 до 100°С, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси.

Указанное выше последующее алкилирование целесообразно осуществлять в растворителе, таком как метиленхлорид, тетрагидрофу-ран, диоксан, диметилсульфоксид, диметил-формамид или ацетон, необязательно в присутствии ускорителя реакции, такого как иодид натрия или калия, и предпочтительно в присутствии основания, такого как карбонат натрия или карбонат калия, либо в присутствии третичного органического основания, такого как N-этилдиизопропиламин или N-метилморфолин, которые одновременного могут служить и растворителями, либо необязательно в присутствии карбоната серебра или оксида серебра, при температурах в интервале от -30 до 100°С, предпочтительно, однако, при температурах в интервале от -10 до 80°С.

Указанный выше последующий гидролиз целесообразно осуществлять либо в присутствии кислоты, такой как соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, уксусная кислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, или их смесей, либо в присутствии основания, такого как гидроксид лития, гидроксид натрия или гидроксид калия, в соответствующем растворителе, таком как вода, вода/метанол, вода/этанол, вода/изопропанол, метанол, этанол, вода/тетрагидрофуран или вода/диоксан, а последующее декарбоксилирование осуществлять в присутствии кислоты из числа вышеназванных, при температурах в интервале от -10 до 120°С, например при температурах в интервале от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси.

Последующую этерификацию целесообразно осуществлять с использованием соответствующего спирта, предпочтительно в растворителе либо в смеси растворителей, таких как метиленхлорид, бензол, толуол, хлорбензол, тетрагидрофуран, бензол/тетрагидрофуран или диоксан, предпочтительно, однако, применяя избыток используемого спирта, необязательно в присутствии кислоты, такой как соляная кислота, или же в присутствии обезвоживающего агента, например в присутствии изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты, тионилхлорида, триметилхлорсилана, соляной кислоты, серной кислоты, метансульфокислоты, п-толуолсульфокислоты, трихлорида фосфора, пентоксида фосфора, N,N'-дициклогексил-карбодиимида, N,N'-дициклогексилкарбоди-имида/N-гидроксисукцинимида, N,N'-карбонил-диимидазола либо N,N'-тионилдиимидазола, трифенилфосфина/тетрахлорметана или трифенилфосфина/диэтилового эфира азодикарбоно-вой кислоты, необязательно в присутствии основания, такого как карбонат калия, N-этилдиизопропиламин или N,N-диметилами-нопиридин, предпочтительно при температурах в интервале от 0 до 150°С, более предпочтительно при температурах в интервале от 0 до 80°С, или же этерификацию осуществлять с использованием соответствующего галогенида в растворителе, таком как метиленхлорид, тетра-гидрофуран, диоксан, диметилсульфоксид, ди-метилформамид или ацетон, необязательно в присутствии ускорителя реакции, такого как иодид натрия или калия, и предпочтительно в присутствии основания, такого как карбонат натрия или карбонат калия, либо в присутствии третичного органического основания, такого как N-этилдиизопропиламин или N-метил-морфолин, которые одновременно могут служить и растворителями, либо необязательно в присутствии карбоната серебра или оксида серебра при температурах в интервале от -30 до 100°С, предпочтительно, однако, при температурах в интервале от -10 до 80°С.

В описанных выше реакциях в ходе их проведения для необязательно имеющихся ре-акционноспособных групп, таких как гидрокси-, карбокси-, амино-, алкиламино- или имино-группы, можно предусмотреть обычные защитные группы и по завершении реакции снова их отщеплять.

В качестве защитной группы для гидроксигруппы может использоваться, например, триметилсилильная, ацетильная, бензоильная, трет-бутильная, тритильная, бензильная или тетрагидропиранильная группа, в качестве защитной группы для карбоксильной группы - триметилсилильная, метильная, этильная, трет-бутильная, бензильная или тетрагидропиранильная группа, ав качестве защитной группы для амино-, алкиламино- или иминогруппы -ацетильная, трифторацетильная, бензоильная, этоксикарбо-нильная, трет-бутоксикарбонильная, бензилок-сикарбонильная, бензильная, метоксибензиль-ная или 2,4-диметоксибензильная группа, а для аминогруппы, помимо названных, можно использовать и фталильную группу.

 Скачать реферат