Бензимидазол, его производные, их свойства и синтез трихлорбензимидазола
Особенно предпочтительными являются такие соединения вышеприведенной общей формулы Iа, в которых А обозначает С1-С3алкиленовую группу, В обозначает атом кислорода, метиленовую, ими-но- или N-(С1-С3алкил)иминогруппу, в которой алкильный фрагмент может быть замещен кар-боксигруппой, Ra обозначает замещенную в положении 1 R1-СО-группой С3-С5циклоалкиль-ную группу, где R1 представляет собой С1-С3а
лкокси-, амино-, С1-С4алкиламино-либо ди(С1-С4алкил)аминогруппу, в каждой из которых соответственно алкильный фрагмент может быть замещен карбоксигруппой, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, которая может быть замещена гидроксигруппой либо одной или двумя С1-С3алкильными группами, при этом один алкильный заместитель одновременно может быть замещен гидрокси-, С1-С3алкокси-, карбокси-, карбокси-С1-С3алкок-си-, карбокси-С1-С3алкиламино-, N-(С1-С3ал-кил)-N-(карбокси-С1-С3алкил)амино-, карбокси-С1-С3алкиламинокарбонильной, N-(С1-С3алкил)-N-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбонильной, карбокси-С1-С3алкиламинокарбониламино-, 1-(С1-С3алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокар-бониламино-, 3-(С1-С3алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбониламино- либо 1,3-ди(С1-С3алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбо-ниламиногруппой, необязательно замещенную С1-С3алкильной группой 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, с которой через два смежных атома углерода сконденсировано фенильное кольцо, морфолиновую, пиперазиновую, N-(С1-С3алкил)пиперазиновую, пирролиновую, 3,4-дегидропиперидиновую или пиррол-1-ильнуюгруппу, или обозначает замещенную в положении 1 R2-СХ-группой С3-С5циклоалкильную группу, где R2 представляет собой необязательно замещенную С1-С3алкильной группой фенильную, нафтильную либо моноциклическую 5- или 6-членную гетероарильную группу, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероа-рильная группа содержит необязательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу, один атом кислорода либо серы или необязательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу и один атом кислорода либо серы или один либо два атома азота и упомянутый выше алкильный заместитель может быть замещен карбокси-, карбокси-С1-С3алкокси-, кар-бокси-С1-С3алкиламино- либо N-(С1-С3алкил) карбокси-С1-С3алкиламиногруппой, и Х представляет собой атом кислорода, С1-С3алкилимино-, С1-С3алкоксиимино- или С1-С3алкилиденовую группу, которые соответственно в алкильном либо алкоксифрагменте могут быть замещены карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной либо имидазолоновой группой С1-С3алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной либо карбоксигруппой и одной или двумя С1-С3алкильными группами либо одной, двумя или тремя С1-С3алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными или разными и один из вышеназванных алкильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алка-ноиламино-, С1-С3алкиламино-, N-(С2-С4алка-ноил)-С1-С3алкиламино- либо ди(С1-С3алкил) аминогруппой, а имидазолоновое кольцо может быть замещено С1-С3алкильной группой, при этом алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алканоиламино-, С1-С3алкил-амино-, N-(С2-С4алканоил)-С1-С3алкиламино-либо ди(С1-С3алкил)аминогруппой, и дополнительно с вышеуказанными имидазольным и имидазолоновым кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фенильное либо пиридиновое кольцо, или обозначает имидазолидин-2,4-дион-5-ильную группу, которая может быть замещена одной либо двумя С1-С3алкильными группами, при этом одновременно один алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой, или обозначает С1-С4алкильную группу, замещенную в положении 1 - R3NR4- или R3NR4-С1-С3алкильной группой и пирролинокарбонильной, 2,3-дегидропиперидинокарбонильной, имидазол-1-илкарбонильной, карбокси-, аминокарбонильной, С1-С3алкиламинокарбонильной, ди(С1-С3алкил)аминокарбонильной, изоксазолидин-1-илкарбонильной или 4-7-членной циклоалкиленимино карбонильной группой, при этом в вышеназван ных группах циклоалкилениминовый фрагмент замещен одной либо двумя С1-С3алкильными группами и одновременно в каждой из указанных выше С1-С3алкиламинокарбонильных, ди(С1-С3алкил)аминокарбонильных или цикло-алкилениминокарбонильных групп один алкильный фрагмент или алкильный заместитель может быть соответственно замещен карбоксигруппой, а остальные атомы водорода С1-С4алкильной группы могут быть полностью либо частично заменены на атомы фтора, где R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С1-С3алкильную группу, а R4 представляет собой атом водорода, С1-С3алкил-Y2- или карбокси-С1-С3алкил-Y2-группу, или R3 и R4 вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную в положении 1 карбокси-, С1-С3алкильной либо карбокси-С1-С3алкильной группой 4-7-членную циклоалкилениминогруп-пу, при этом Y2 представляет собой углерод-азотную связь или карбонильную, имино- либо -NH-CO-группу, причем карбонильная группа в составе -NH-СО-группы соединена с атомом азота R3NR4-группы, а указанная при расшифровке значений остатка Y2 иминогруппа дополнительно может быть замещена С1-С3алкильной либо карбокси-С1-С3алкильной группой, или обозначает замещенную в положении 1 R5NR6-группой С1-С3алкильную или С3-С5 циклоалкильную группу, где R5 представляет собой атом водорода, С1-С3алкильную, С5-С7циклоалкильную, фенилкар-бонильную, фенилсульфонильную или пириди-нильную группу, а R6 представляет собой С1-С3алкильную, карбокси-С1-С3алкильную или карбокси-С1-С3 алкилкарбонильную группу, или обозначает С1-С3алкильную группу, замещенную С2-С4алканоильной либо С5-С7 циклоалканоильной группой, и замещенную атомом хлора, брома либо иода С1-С3алкильную группу, Rb обозначает С1-С3алкильную группу и Rc обозначает необязательно замещенную 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильной, С1-С8алко-ксикарбонильной, ацетоксиметилоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной или бензо-ильной группой амидиновую группу, при этом бензоильный фрагмент может быть одно- либо двузамещенным атомами фтора, хлора, брома либо иода, С1-С3алкильными или С1-С3 алкокси-группами, и заместители могут быть идентичными либо разными, их С1-С3алканоловые эфи-ры, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.
Наиболее предпочтительны такие соединения общей формулы I, в которых
А обозначает метиленовую группу,В обозначает атом кислорода или имино-группу,
Ra обозначает замещенную в положении 1 R1-CO-группой циклопропильную группу, где R1 представляет собой необязательно замещенную метильной либо этильной группой пирролидиновую или пиперидиновую группу, в каждой из которых соответственно метильный либо этильный фрагмент может быть замещен карбокси-, карбокси-С1-С3алкокси-, карбокси-С1-С3алкиламино- или N-(С1-С3алкил)карбокси-С1-С3алкиламиногруппой, или обозначает замещенную в положении 1 R2-CX-группой циклопропильную группу, где R2 представляет собой необязательно замещенную С1-С3алкильной группой фенильную, пиридильную или пиразолильную группу, a Х представляет собой атом кислорода, С1-С3алкоксиимино- или С1-С3алкилиденовую группу, замещенные соответственно в алкиль-ном либо алкоксифрагменте карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной группой С1-С2алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной или карбоксигруппой и одной- либо двумя С1-С3алкильными группами или одной, двумя либо тремя С1-С3алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными либо разными, а один из вышеназванных ал-кильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алканоиламино-, С1-С3алкиламино-, N-(С2-С4алканоил)-С1-С3алкила-мино- или ди(С1-С3алкил)аминогруппой, при этом дополнительно с указанными выше имида-зольными кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фениль-ное либо пиридиновое кольцо, или обозначает замещенную в положении 1 бензимидазолон-1-ильной группой С1-С2алкильную группу, при этом имидазолоновое кольцо может быть замещено необязательно замещённой карбоксигруппой метильной либо этильной группой, или обозначает метильную или этильную группу, замещенную в положении 1 R3NR4- или R3NR4-С1-С3алкильной группой и-ди(С1-С3залкил)аминокарбонильной группой, изоксазолидин-1-илкарбонильной группой, необязательно замещенной С1-С3алкильной группой пирролидинокарбонильной либо пиперидинокарбонильной группой, при этом один алкильный фрагмент или алкильный заместитель в указанных выше группах может быть замещен карбоксигруппой, где R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С1-С3алкильную группу, а R4 представляет собой атом водорода, С1-С3алкил-Y2- или карбокси-С1-С3алкил-Y2-группу илиR3 и R4 вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбоксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y2 представляет собой углерод-азотную связь, карбонильную группу или необязательно замещенную С1-С3алкильной группой имино-группу, или обозначает замещенную в положении 1 R5NR6-группой С1-С2алкильную группу, где R5 представляет собой пиридинильную, фенилкарбонильную или фенилсульфонильную группу, а R6 представляет собой С1-С3алкильную или карбокси-С1-С3алкильную группу, или обозначает замещенную в положении 3 атомом хлора н-пропильную группу, замещенную в положении 1 циклопентилкарбонильной группой, или обозначает замещенную в положении 1 циклопентиламиногруппой цикло-пропильную группу, замещенную у атома азота карбокси-С1-С3алкилкарбонильной группой, Rb обозначает метильную группу и Rc обозначает необязательно замещенную С1-С8алкоксикарбонильной, ацетоксиметилок-сикарбонильной, 2,2,2-трихлорэтоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной либо бензо-ильной группой амидиновую группу. Предпочтительны в первую очередь такие соединения общей формулы Iа, в которых А обозначает метиленовую группу, В обозначает иминогруппу, Ra обозначает замещенную в положении 1 R1-СО-группой циклопропильную группу, где R1 представляет собой необязательно замещенную метильной либо этильной группой пирролидиновую или пиперидиновую группу, в которых соответственно метильный либо этиль-ный фрагмент может быть замещен карбокси-, карбокси-С1-С3алкокси-, карбокси-С1-С3алкил-амино- или N-(С1-С3алкил)карбокси-С1-С3алки-ламиногруппой, или обозначает замещенную в положении 1 R2-СХ-группой циклопропильную группу, где R2 представляет собой необязательно замещенную С1-С3алкильной группой фенильную, пиридильную или пиразолильную группу, а Х представляет собой атом кислорода, С1-С3алкоксиимино- или С1-С3алкилиденовую группу, замещенные соответственно в алкиль-ном либо алкоксифрагменте карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной группой С1-С2алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено 1-3 метильными группами или замещено двумя метильными группами и одной этильной группой, при этом дополнительно один из вышеуказанных метильных или этильных заместителей одновременно может быть замещен карбокси-группой, или обозначает метильную либо этильную группу, замещенную в положении 1 R3NR4- или R3NR4-СН2-группой и ди(С1-С3алкил)аминокарбонильной группой, необязательно замещенной С1-С3алкильной группой пирролидинокарбонильной либо пипе-ридинокарбонильной группой, при этом соответственно один алкильный фрагмент или ал-кильный заместитель в составе вышеназванных групп может быть замещен карбоксигруппой, где R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С1-С3алкильную группу, а R4 представляет собой С1-С3алкил-Y2- или карбокси-С1-С3алкил-Y2-группу, при этом Y2 представляет собой углерод-азотную связь, карбонильную группу или необязательно замещенную С1-С3алкильной группой имино-группу, Rb обозначает метильную группу и Rc обозначает необязательно замещенную С1-С8алкоксикарбонильной, ацетоксиметилок-сикарбонильной, 2,2,2-трихлорэтоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной либо бензо-ильной группой амидиновую группу, при этом предпочтительными являются прежде всего те из вышеуказанных соединений общей формулы I, в которых Ra находится в положении 5, их С1-С3алканоловые эфиры, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.
Скачать реферат