Бензимидазол, его производные, их свойства и синтез трихлорбензимидазола

Указанные при расшифровке значений вышеназванных остатков карбоксигруппы могут быть, кроме того, заменены на группу, переводимую in vivo в карбоксигруппу, либо на отрицательно заряженную в физиологических условиях группу или указанные при расшифровке значений вышеназванных остатков амино- и иминогруппы могут быть, кроме того, замещены отщепляемой in vivo группой.

Под группой, переводимой in

vivo в кар-оксигруппу, имеются в виду, например, гидроксиметильная группа, этерифицированная спиртом карбоксигруппа, в которой спиртовой фрагмент представляет собой предпочтительно С1-С6алканол, фенил-С1-С3алканол, С3-С9циклоалканол, при этом С5-С8циклоалканол дополнительно может быть замещен одной либо двумя С1-С3алкильными группами, С5-С8циклоалканол, в котором метиленовая группа в положении 3 или 4 заменена на атом кислорода либо на необязательно замещенную С1-С3алкильной, фенил-С1-С3алкильной, фенил-С1-С3алкокси-карбонильной или С2-С6алканоильной группой иминогруппу, а циклоалканольный фрагмент дополнительно может быть замещен одной либо двумя С1-С3 алкильными группами, С4-С7 цикло-алкенол, С3-С5алкенол, фенил-С3-С5алкенол, С3-С5алкинол или фенил-С3-С5алкинол, при условии, что отсутствует связь между атомом кислорода и атомом углерода, несущим двойную либо тройную связь, С3-С8циклоалкил-С1-С3 алканол, бициклоалканол с в общей сложности 8-10 атомами углерода, который в бициклоалкильном фрагменте дополнительно может быть замещен одной либо двумя С1-С3алкильными группами, 1,3-дигидро-3-оксо-1-изобензфуранол или же спирт формулы Rd-СО-О-(ReCRf)-ОН, где Rd представляет собой С1-С8алкильную, С5-С7циклоалкильную, фенильную либо фенил-С1-С3алкильную группу, Rе представляет собой атом водорода, С1-С3алкильную, С5-С7циклоалкильную либо фе-нильную группу и Rf представляет собой атом водорода либо С1-С3алкильную группу; под отрицательно заряженной в физиоло­гических условиях группой имеются в виду такие группы, как тетразол-5-ильная, фенилкар-бониламинокарбонильная, трифторметилкарбо-ниламинокарбонильная, С1-С6алкилсульфонил-амино-, фенилсульфониламино-, бензилсульфо-ниламино-, трифторметилсульфониламино-, С1-С6алкилсульфониламинокарбонильная, фенил-сульфониламинокарбонильная, бензилсульфо-ниламинокарбонильная или перфтор-С1-С6 алкилсульфониламинокарбонильная группа, а под отщепляемой in vivo от имино- или аминогруппы группой имеются в виду, например, гидроксигруппа, ацильная группа, такая как одно- либо двузамещенная атомами фтора, хлора, брома или иода, С1-С3алкильными либо С1-С3алкоксигруппами бензоильная группа, при этом заместители могут быть идентичными или разными, пиридиноильная группа или С1-С16алканоильная группа, такая как формильная, ацетильная, пропионильная, бутаноильная, пентаноильная и гексаноильная группа, 3,3,3-трихлорпропионильная либо аллилоксикарбонильная группа, С1-С16алкоксикарбонильная либо С1-С16алкилкарбонилоксигруппа, в которых атомы водорода полностью или частично могут быть заменены на атомы фтора либо хлора, такие как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбонильная, изопропок-сикарбонильная, бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентоксикарбонильная, гексоксикарбонильная, октилоксикарбонильная, нонилоксикарбонильная, децилоксикарбониль-ная, ундецилоксикарбонильная, додецилокси-карбонильная, гексадецилоксикарбонильная, метилкарбонилокси-, этилкарбонилокси-,2,2,2-трихлорэтилкарбонилокси-, пропилкарбонилок-си-, изопропилкарбонилокси-, бутилкарбони-локси-, трет-бутилкарбонилокси-, пентилкарбонилокси-, гексилкарбонилокси-, октилкарбонилокси-, нонилкарбонилокси-, децилкарбонилокси-, ундецилкарбонилокси-, додецилкарбонилокси- или гексадецилкарбонилоксигруппа, фенил-С1-С6алкоксикарбонильная группа, такая как бензилоксикарбонильная, фенилэтоксикарбонильная или фенилпропоксикарбонильная группа, 3-аминопропионильная группа, в кото­рой аминогруппа является одно- либо двузамещенной С1-С6алкильными или С3-С7циклоал-кильными группами и заместители могут быть идентичными или разными, С1-С3алкилсульфо-нильная, С2-С4алкоксикарбонильная, С1-С3ал-кокси-С2-С4алкокси-С2-С4алкоксикарбонильная, Rd-CO-О-(RdCRf)-О-CO-, С1-С6алкил-СО-NН-(RgCRh)-О-СО- или С1-С6aлкил-CO-О-(RgCRh)-(RgCRh)-O-CO-группa, в которых Rd-Rf имеют значения, указанные выше, a Rg и Rh, которые могут быть идентичными или разными, пред­ставляют собой атомы водорода или С1-С3ал-кильные группы.

Кроме того, группы, указанные при расшифровке значений вышеназванных насыщенных алкильных и алкоксифрагментов, содержащих более двух атомов углерода, включают также их разветвленные изомеры, как, например, изопропильная, трет-бутильная, изобу-тильная и т.д. группа.

К предпочтительным соединениям относятся такие соединенияобщей формулы

в которой А обозначает С1-С3алкиленовую группу, В обозначает атом кислорода либо серы, метиленовую, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную группу, необязательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу, в которой алкильный фрагмент может быть одно- либо двузамещенной карбоксигруппой, Rа обозначает R1-СО-С3-С5 циклоалкиль-ную группу, где R1 представляет собой С1-С3алкокси-, амино-, С1-С4алкиламино-либо ди(С1-С4алкил)аминогруппу, в которых соответственно алкильный фрагмент может быть замещен карбоксигруппой, 4-7-членную циклоалкиленилимино- либо циклоалкенилениминогруппу, которые могут быть замещены одной или двумя C1-С3-алкильными группами, при этом один алкильный заместитель одновременно может быть замещен гидрокси-, С1-С3алкокси-, карбокси-, карбокси-С1-С3алкокси-, карбокси-С1-С3алки-ламино-, N-(С1-С3алкил)-N-(карбокси-С1-С3ал-кил)амино-, карбокси-C1-С3алкиламинокарбо-нильной, N-(С1-С3алкил)-N-(карбокси-С1-С3ал-кил)аминокарбонильной, карбокси-С1-С3алкил-аминокарбониламино-, 1-(С1-С3алкил)-3-(карбо-кси-С1-С3алкил)аминокарбониламино-, 3-(С1-С3 алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбонил амино- либо 1,3-ди(С1-С3алкил)-3-(карбокси-С1-С3алкил)аминокарбониламиногруппой, замещенную гидроксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, необязательно замещенную С1-С3ал-кильной группой 5-7-членную циклоалкилени-миногруппу, с которой через два смежных атома углерода сконденсировано фенильное кольцо, морфолиновую, пиперазиновую, N-(С1-С3 алкил)пиперазиновую, пирролиновую, 3,4- дегидропиперидиновую или пиррол-1-ильную группу,или обозначает R2-СХ-С3-С5циклоал-кильную группу, где R2 представляет собой не­обязательно замещенную С1-С3алкильной группой фенильную, нафтильную либо моноциклическую 5- или 6-членную гетероарильную группу, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероарильная группа содержит необя­зательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу, один атом кислорода либо серы или необязательно замещенную С1-С3алкильной группой иминогруппу и один атом кислорода либо серы или один либо два атома азота и упомянутый выше алкильный заместитель может быть замещен карбокси-, карбокси-С1-С3 алкок-си-, карбокси-С1-С3алкиламино- либо N-(С1-С3 алкил)карбокси-С1-С3алкиламиногруппой, и Х представляет собой атом кислорода, С1-С3 алки-лимино-, С1-С3алкоксиимино-, С1-С3алкилгидра-зиновую, ди(С1-С3алкил)гидразиновую, С2-С4 алканоилгидразиновую, N-(С1-С3алкил)-С2-С4 алканоилгидразиновую или С1-С3алкилиде-новую группу, каждая из которых соответственно в алкильном или алканоильном фрагменте либо в алкильном и алканоильном фрагментах может быть замещена карбоксигруппой, или обозначает замещенную имидазольной либо имидазолоновой группой С1-С3алкильную или С3-С5циклоалкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной либо карбоксигруппой и одной или двумя С1-С3алкильными группами либо одной, двумя или тремя С1-С3алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными или разными и один из вышеназванных алкильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алкано-иламино-, С1-С3алкиламино-, N-(С2-С4алка-ноил)-С1-С3алкиламино- либо ди(С1-С3ал-кил)аминогруппой, а имидазолоновое кольцо может быть замещено С1-С3алкильной группой, при этом алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С2-С4алканоиламино-, С1-С3ал-киламино-, N-(С2-С4алканоил)-С1-С3алкилами-но- либо ди(С1-С3алкил)аминогруппой, и дополнительно с вышеуказанными имидазольным и имидазолоновым кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фенильное либо пиридиновое кольцо, или обозначает имидазолидин-2,4-диoн-5-ильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С1-С3алкильными группами, при этом одновременно один алкильный замес­титель может быть замещен карбоксигруппой, или обозначает С1-С4алкильную группу, замещенную -С1-С3алкил-Y1-С1-С3алкильной,НООС- С1-С3алкил-Y1-С1-С3алкильной, тетразолил-С1- С3алкил-Y2-, R3NR4- или R3NR4-С1-С3алкильной группой и необязательно замещенной С1-С3алкиль- ной группой изоксазолидин-1-илкарбонильной группой, пирролинокарбонильной, 3,4-дегидро- пиперидинокарбонильной, пирролил-1-илкарбо- нильной, карбокси-, аминокарбонильной, С1-С3 алкиламинокарбонильной, ди(С1-С3алкил)ами- нокарбонильной или 4-7-членной циклоалкиле- ниминокарбонильной группой, при этом в вышеназванных группах циклоалкилениминовый фрагмент замещен одной либо двумя С1- С3алкильными группами и одновременно в каж дой из указанных выше С1-С3алкиламино- карбонильных, ди(С1-С3алкил)аминокарбонильных или циклоалкилениминокарбонильных групп один алкильный фрагмент или алкильный заместитель может быть соответственно заме щен карбоксигруппой, а остальные атомы водорода С1-С4алкильной группы могут быть полностью либо частично заменены на атомы фтора,где R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С1-С3алкильную группу, а R4 представляет собой атом водорода, С1-С3алкил-Y1-С1-С3алкилY2-, карбокси-С1-С3алкил-Y1-С1-С3алкил-Y2-, С1-С3алкил-Y2- или карбокси-С1-С3алкил-Y2- группу или R3 и R4 вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбокси-, С1-С3 алкильной либо карбокси-С1-С3алкильной группой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y1 представляет собой углерод-углеродную связь, атом кислорода, сульфениль-ную, сульфинильную, сульфонильную, -NH-, -NH-CO-или -NH-CO-NH-группу, а Y2 представляет собой углерод-азотную связь или карбонильную, сульфонильную, имино- либо -NH-CO-группу, причем карбонильная группа в составе -NH-CO-группы соединена с атомом азота R3NR4-группы, а каждая из ука­занных при расшифровке значений остатков Y1 и Y2 иминогрупп дополнительно может быть замещена соответственно С1-С3алкильной либо карбокси-С1-С3алкильной группой, или обозначает замещенную R5NR6-группой С1-С3алкильную или С3-С5циклоал-кильную группу, где R5 представляет собой атом водорода, С1-С3алкильную, С5-С7циклоалкильную, фенилкар-бонильную, фенилсульфонильную или пириди-нильную группу, а R6 представляет собой С1-С3алкильную, карбокси-С1-С3алкильную или карбокси-С1-С3алкилкарбонильную группу, или обозначает С1-С3алкильную группу, замещенную С2-С4алканоильной либо С5-С7 циклоалканоильной группой, и замещенную атомом хлора, брома либо иода С1-С3алкильную группу, Rb обозначает атом водорода или С1-С3 алкильную группу и Rc обозначает цианогруппу или амидиновую группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, одной либо двумя С1-С3алкильными группами, одной либо двумя С1-С8алкоксикарбонильными группами, при этом указанные выше при расшифровке значений остатков карбокси-, амино- и ими-ногруппы могут быть замещены, кроме того, отщепляемой in vivo группой, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.

 Скачать реферат