Ароматические ацетаминопроизводные
К раствору анализируемого препарата прибавляют 2–3 кап раствора бромфенолового синего и по каплям разведенную СН3СООН до получения зеленовато-желтого окрашивания, после чего титруют 0,1Н раствором серебра нитрата до сине – фиолетового окрашивания осадка.
CH3 C2H5
H3C – – NH-CH2-N + AgNO3
CH3 C2H5
CH3 C2H5
H3C – – N–CH2-N + 2HNO3+Na2B4O7+5H2O
CH3 Ag C2H5
4H3BO3 +2NaNO3
Реакцию проводят в присутствии буры ля снижения концентрации водородных ионов (растворяющих осадок).
3. Фотоколориметрический метод.
Наличие третичного атома азота в молекуле тримекаина обусловливает образование окрашенных соединений при взаимодействии с кислотно-основными индикаторами (тропеолин 00, эозин, бром-феноловый синий и др.). полученные соединения экстрагируют органическим растворителем и измеряют оптическую плотность.
препарат |
растворитель |
Лмакс, нм Е1% 1см |
тримекаин |
вода |
260 – |
Применение: является местноанестезирующим средством, вызывает быстро наступающую, глубокую, продолжительную инфильтрационную, проводниковую, перидуральную, спиномозговую, а также поверхностную анестезию. Обладает также антиаритмическим влиянием.
Тримекаин действует сильнее и продолжительнее новокаина. Относительно мало токсичен, не оказывает раздражающего действия.
Применяется для инфильтрационной (0,125%; 0,25% и 0,5% растворы; соответственно до 1500, 800,400 мл; общая доза до 2г), проводниковой (1% и 2% растворы – до 100 и 200 мл), перидуральной (1% и 2% растворы-до 50 и 25 мл; иногда в смеси с аутокровью и с добавлением 0,1% адреналина – по 5–8 кап на 20–25 мл тримекаина); спинномозговой (2–3 мл 5% раствора) и поверхностной (2–5% растворы- в офтальмологической практике 4–8 кап, в оториноларингологии по 2–8 кап (с добавлением 0,1% раствора адреналина гидрохлорида по 1 кап на каждые 2 мл раствора тримекаина) анестезии.
Максимальная доза 0,6 (0,8г с адреналином) или 8–10 мг/кг.
Тримекаин назначают также в качестве антиаритмического средства. Механизм действия заключается в его стабилизирующем слиянии на клеточные мембраны миокарда. Применяют при желудочковой экстрасистолии и тахикардии, особенно в острой фазе ИМ. Однако в этом отношении тримекаин менее эффективен, чем лидокаин.
Способы введения и дозы тримекаина при применении в качестве антиаритмического средства примерно такие же, как и у лидокаина: обычно вначале вводят струйно в/в 0,1г (в виде 2% раствора), затем капельно (в течение суток) со скоростью 2 мл в минуту (0,1–0,2% раствор в изотоническом растворе натрия хлорида).
Тримекаин обычно хорошо переносится; при передозировке может быть резкое снижение АД и развитие коллапса, головная боль, головокружение, сонливость и др.
Препарат противопоказан при синдроме слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде, выраженной брадикардии, кардиогенном шоке, патологиипечени.
ФВ: 0,25% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл, 0,5%-по 2,5 и 10 мл, 1% и2% – по 1; 2; 5 и 10 мл и 5%-по 1 и 2 мл.
Хранение: список Б.
Тримекаин входит в состав аэрозольного препарата «Цимезоль».
– Lidocainum–
CH3 C2H5
– NH–C–CH2–N *HCI C14H22N2O
CH3 O C2H5
2-диэтиламино-2,6, – ацетоксилида гидрохлорид или – диэтиламиноацетанилида гидрохлорид моногидрат.
М м. 234,34
Синонимы: ксикаин, ксилодонт, ксилокаин, лигнокаин, лидокарб, луан и др.
Описание: белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворим в спирте. Температура плавления 66–700С. Соляно – кислая соль очень легко растворима в воде, этаноле, растворима в хлороформе, практически нерастворима в эфире. Т пл 74–790С. Раствор 0,1 г ПВ в 10 мл воды: рН 4,0–5,5. не имеет характерного ИК – спектра.
Получение: препарат синтезируют по схеме:
O C2H5
CICH2C CI HN – C2H5
Н3С CH3 H3C CH3 HCI
NH2 NH2-C-CH2CI
O 2,6-триметилхлорацетанилид
H3C CH3
NH C2H5
C–CH2–N – *HCI *Н2О
O C2H5 лидокаин
Испытания на подлинность.
1. Реакция образования азокрасителя после гидролиза.
При нагревании препарата с растворами щелочей или кислот образуется исходный продукт синтеза – 2,6 – триметиланилин, который дает реакцию диазотирования и образования азокрасителя, характерную для первичных ароматических аминов.
CH3 O C2H5 CH3
–NH-C-N NaOH – NH2 +
CH3 C2H5 CH3
C2H5
+ NaOOC-CH2-N
C2H5
CH3 CH3
-NH2 NaNO2 – N+=N
CH3 HCI CH3 CI--
CH3
OH NaO
–N=N-
CH3
2. Реакция с хлоридом кобальта.
Методика: лидокаина гидрохлорид переводят в основание, растворяют в этаноле и добавляют 3–5 капель раствора хлорида кобальта. Через 2–3 мин образуется сине-зеленый кристаллический осадок.