Ароматические ацетаминопроизводные

Рефераты / Химия / Ароматические ацетаминопроизводные

Синонимы: Mesdicain, Mesocain.

Описание: белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, легко- в спирте. Растворы (рН 4,5–5,2) готовят на основе изотонического раствора натрия хлорида. Температура плавления 139–1420с.

Получение: препарат получают из 2,4,6 – триметиланилина по следующей схеме:

СН3 O CH3 C2H5

CICH2C CI HN – C2H5

Н3С CH3 H3C CH3 HCI

NH2 NH2-C-CH2CI

O 2,4,6-триметилхлорацетанилид

CH3

H3C CH3

NH C2H5

C–CH2–N – *HCI

O C2H5 тримекаин

Испытания на подлинность:

1. Реакция образования азокрасителя.

При нагревании препарата с растворами щелочей или кислот образуется исходный продукт синтеза – 2,4,6 – триметиланилин, который дает реакцию диазотирования и образования азокрасителя, характерная для первичных ароматических аминов.

CH3 O C2H5 CH3

H3C – – NH-C-N NaOH H3C – – NH2 +

CH3 C2H5 CH3

C2H5

+ NaOOC-CH2-N

C2H5

CH3 CH3

H3C – – NH2 NaNO2 H3C – – N+=N

CH3 HCI CH3 CI--

CH3

OH NaO

H3C – – N=N-

CH3

2. Отличительная реакция тримекаина от других местноанестезирующих средств.

В результате реакции появляется синее окрашивание, а при УФ – облучении наблюдается красно-розовая флюоресценция.

Методика: 0,005–0,02г препарата помещают в пробирку, прибавляют 1 каплю раствора CuSO4, 0,5 ml H2SO4 и медленно нагревают до 165–1750С. Затем охлаждают на воздухе и пробирку помещают в стакан с холодной водой; осторожно по стенке прибавляют по каплям 10 капель концентрированного раствора аммиака, охлаждают и наблюдают в УФ0свете красно-розовую флюоресценцию.

3. Реакция с реактивом Марки.

Методика: к 0,001–0,002 препарата прибавляют 4–5 капель реактива Марки и нагревают на водяной бане в теч 10 минут. Образуются продукты концентрации красного цвета.

4. Реакция с дихроматом калия в кислой среде.

Через несколько минут после добавления K2Cr2O7 образуются кристаллы в виде игл, собранные в пучки.

Методика: 0,05г препарата растворяют в 2 мл разведенной HCI, прибавляют 5 мл воды и 2–3 кап раствора K2Cr2O7.

Количественное определение.

1. Метод кислотно – основного титрования(КОТ).

Метод КОТ в среде протогенного растворителя (ледяной уксусной кислоты, уксусного ангидрида). Метод основан на свойстве протогенного растворителя протонизировать органическое основание, усиливая его основные средства, и на свойстве отнимать протон у молекулы титранта. Титрант-0,1Н раствор хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте, индикатор – кристаллический фиолетовый.

При титровании раствора слабого основания в безводной СН3СООН раствором хлорной кислоты ацетат-ионы, обусловливающие в безводной СН3СООН щелочность раствора, нейтрализуются ионами ацетония, обусловливающими в том же растворителе кислотность раствора:

N– + CH3COOH NH+ – +CH3COO–

основание кислота сопряженная сопряженное основание

кислота

HCIO4 + CH3COOH CIO4 + CH3COOH2+

кислота сопряж.основ. сопряж.кислота

СН3СОО- + СН3СООН2+ 2СН3СООН

Суммарная запись: N – +HCIO4 –N+-H CIO4

2. Методы анализа по кислоте, связанной с молекулой ароматического амина.

Производные ароматических аминов, применяющиеся в медицинской практике в виде хлористоводородных солей, количественно могут определяться аналогично солям алкалоидов методами нейтрализации, аргентометрии или меркуриметрии.

А) Метод нитритометрии:

Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют органический растворитель для подавления диссоциации выделившегося при титровании основания (прибавляют спирт в количестве 40–60% конечного объема определяемого раствора), 5 капель раствора фенолфталеина и титруют при встряхивании раствором едкого натра до розового окрашивания:

CH3 C2H5

H3C – – NH-CH2-N *HCI + NaOH

CH3 C2H5

ф\фт H3C – – NH-CH2-N + NaCI+ H2O

CH3 C2H5

При этом обязательно учитывается константа диссоциации.

Б) Меркуриметрический метод.

К раствору лекарственного препарата прибавляют 2–3 кап раствора дифенилкарбазона или 5–7 капель раствора дифенилкарбазида, 1–2 капли разведенной азотной кислоты и титруют 0,1Н раствором нитрата окисной ртути до фиолетового окрашивания:

CH3 C2H5