Патофизиология системы эритроцитов и лейкоцитов

· Цитоплазма резко базофильна, вакуолизирована, иногда содержит азурофильную зернистость и тельца Ауэра – образования в виде палочек, напоминающих кристаллы. Азурофильная зернистость и тельца Ауэра встречаются не при всех формах. Чаще обнаруживаются при остром миелобластном лейкозе.

Цитохимические особенности лейкозных клеток

Цитохимические исследования – это определение в

клетках крови некоторых веществ. При этом определяют их количество или их активность (если это ферменты).

Активность миелопероксидазы (рисунок 1)

· Миелопероксидаза присутствует в гранулоцитах и моноцитах. Это своеобразный маркер миелоидного ряда. Если в исследуемой клетке выявлены характерные коричневые гранулы миелопероксидазы, то данная клетка принадлежит миелоидному ряду (нейтрофил или моноцит). Все лимфоциты дают строго отрицательную реакцию. Используется для дифференциального диагноза острых миелолейкозов и острых лимфолейкозов. При остром миелолейкозе активность миелопероксидазы высокая, при остром лимфолейкозе активность отсутствует (см. рис. 1).

Содержание липидов (Рисунок 2)

· В норме гранулы липидов обнаруживают в гранулоцитах и в меньших количествах – в моноцитах. При остром миелолейкозе реакция положительная, при остром лимфолейкозе липиды отсутствуют (см. рис. 2).

ШИК-реакция нейтрофилов (рисунок 3)

ШИК-реакция лимфоцитов Рисунок 4

· Содержание гликогена (см. рис. 3 и рис. 4).В норме содержится в зрелых гранулоцитах (ШИК-реакция). При остром миелолейкозе отсутствует или диффузно распылен в цитоплазме. Хронический миелолейкоз дает диффузное расположение гликогена с уменьшением вдвое его количество по сравнению с нормой. При остром и хроническом лимфолейкозе ШИК-реакция положительная с расположением гликогена в виде гранул.

Активность кислой фосфатазы (рисунок 5)

· Активность кислой фосфатазы (см. рис. 5). Это гидролитический фермент, который расщепляет монофосфорные соединения в кислой среде (рН=2,5–5,0). В норме содержится во всех лейкоцитах, но максимально в нейтрофильных миелоцитах. Активность кислой фосфатазы возрастает при: а) остром миелолейкозе, особенно при промиелоцитарном варианте; б) остром монобластном лейкозе.

Активность неспецифической эстеразы (рисунок 6)

· Активность неспецифической эстеразы (см. рис. 6). Это гидролитический фермент, который расщепляет эфиры карболовых кислот с короткой углеводной цепью. В норме активность неспецифических эстераз выявлена во всех лейкоцитах. Активность возрастает при остром монобластном лейкозе и в меньшей степени при остром миелолейкозе (особенно резко при промиелоцитарном варианте).

· Активность щелочной фосфатазы. Щелочная фосфатаза гидролизует фосфорные эфиры в щелочной среде. В норме содержится в гранулоцитах. Активность фермента впервые появляется на стадии метамиелоцита, затем, по мере дифференцировки нарастает. Максимальная активность отмечается в сегментоядерных нейтрофилах, она убывает по мере старения клетки. Снижение активности щелочной фосфатазы характерно для хронического миелолейкоза. Гиперактивность фермента наблюдается в условиях эритремии, лейкемоидных реакций, нагноительных процессов. Повышение активности щелочной фосфатазы при остром лимфолейкозе – благоприятный признак, т. к. у таких больных более вероятны ремиссии.

Данные цитогенетических исследований при различных формах лейкозов

Кариотип здорового человека содержит хромосомы соматитческие (аутосомы – 44А) и половые (гоносомы – Х и У). Таким образом, формула генотипа для мужчин 44А+ХУ, для женщин 44А+ХХ.

При хроническом миелолейкозе хромосома № 21 или № 22 имеет меньшие размеры из-за утраты почти половины длинного плеча. Эта измененная хромосома называется «филадельфийской» и обозначается Ph’. При хроническом миелолейкозе Ph’ обнаруживается всегда и является маркером ХМЛ (см. рис. 7).

Кариотип клетки больной хроническим миелолейкозом Рисунок 7

При остром лимфолейкозе наблюдается анэуплоидия, полиплоидия и изменение структуры хромосом. Анэуплоидия – это изменение числа хромосом, не кратное основному числу. Например: от 41 до 65.

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) с позиции клиники и морфологии достаточно стереотипны

Морфологический субстрат опухоли составляютбластные клетки, разрастания которых формируются в костном мозге. В дальнейшем лейкозные бластные клетки с их крупными светлыми ядрами метастазируют в лимфатические узлы, селезёнку, ткань печени и в другие органы и ткани.

Классификация основана на цитохимических особенностях и внешнем виде патологических клеток, а также их иммунофенотипе и генетических особенностях. Включает в себя следующие нозологические единицы острых лейкозов:

· Лимфобластный – ОЛЛ.

· Миелобластный – ОМЛ.

· Монобластный – ОмнЛ.

· Миеломонобластный – ОММнЛ.

· Промиелоцитарный – ОпрЛ.

· Эритромиелоз – ОЭМ.

· Недифференциремый – ОНЛ.

Существует другая, более подробная, классификация. Эта классификация предложена гематологами Франции, Англии и Америки и поэтому имеет название FAB. Классификация FAB опирается на те же морфологические и цитохимические критерии, но в ней больше вариантов.

В практическом отношении более важен не вариант, а цитологическая форма острых лейкозов. Исходя из особенностей цитостатической терапии, в практических целях все острые лейкозы гематологи подразделяют на лимфобластные и нелимфобластные (все остальные формы острых лейкозов). При лимфобластном остром лейкозе проводится более щадящая цитостатическая терапия, а количество выздоровевших от лейкоза (особенно детей) достигает 85–90 %. При нелимфобластных острых лейкозах применяется более интенсивная полихимиотерапия с проведением повторных курсов и, несмотря на это, выздоровление достигается лишь в 50–55 % случаев.

Картина крови и костного мозга при острых лейкозах

· Эритроциты крови снижены до 1,00–1,50х1012/л в результате вытеснения эритроидного ростка лейкозными клетками. Концентрация гемоглобина уменьшается до 20–60 г./л за счет подавления эритроидного ростка, неусвоения витамина В12 и фолиевой кислоты ВС и гемолиза эритроцитов. Формируется анемия нормо- или гиперхромная, реже – гипохромная.

· Тромбоцитопения вследствие подавления и вытеснения мегакариоцитарного ростка лейкозными клетками.

· Общие лейкоциты крови колеблются от 1,00 – 2,00 – 3,00х109/л до 100,00 – 200,00 – 300,00х109/л. Причем, лейкопенические формы составляют до 50 % случаев.

 Скачать реферат