Патофизиология системы эритроцитов и лейкоцитов

· Внекостномозговые лимфоцитарные новообразования.

· Кожные лимфоцитарные опухоли.

Хронический лимфолейкоз – опухоль кроветворной системы, субстрат которой составляют преимущественно морфологически зрелые лимфоциты. Кроме того, в опухоли могут присутствовать созревающие пролимфоциты и лимфоциты.

Особенности лейкозных лимфоцитов

· Морфологическое (внешнее) сходст

во с лимфоцитами здорового человека. Практически невозможно по внешним признакам отличить нормальные лимфоциты от лейкозных.

· Функциональная неполноценность лейкозных лимфоцитов. Проявляется в следующем: а) неспособность к антителообразованию;б) образование антител (иммуноглобулинов) с извращенными свойствами. Последствиями являются частые микробные осложнения и иммунологические конфликты. Пример: аутоиммунная гемолитическая анемия, которая может сопровождать хронический лимфллейкоз.

· Неспособность лейкозных лимфоцитов к реакции бласттрансформации, тогда как у здорового человека лимфоциты имеют это свойство. В норме реакция бласттрансформации переводит В-лимфоциты в плазматические клетки, которые образуют иммуноглобулины и формируют гуморальный иммунный ответ. При хроническом лимфолейкозе вообще не образуются плазматические клетки и гуморальное звено иммунной защиты выпадает.

· Лейкозные клетки являются «долгожителями», тогда как срок жизни здоровых лимфоцитов ограничен.

Прогрессирование и тяжесть течения хронического лимфолейкоза. Определяется по клиническим и гематологическим критериям.

К клиническим критериям относится в первую очередь разрастание лимфоузлов и их распространение, инфильтрация лимфоидными элементами различных органов, в первую очередь селезенки и печени. Отсюда гепато- и спленомегалия. Кроме того наблюдаются различные осложнения, связанные с нарушением образования антител и извращенными свойствами иммуноглобулинов. Это разнообразные микробные осложнения и иммунологические конфликты.

Гематологические критерии (картина крови и костного мозга)

· Красная кровь. В начале заболевания изменяется мало, в дальнейшем развивается анемия. Механизм анемии: а) подавление и вытеснение эритроидного ростка; б) образование антител АТ против собственных эритроцитов.

· Тромбоциты – характерна тенденция к снижению. Тромбоцитопения появляется не сразу, но в ряде случаев может возникнуть очень рано. Механизм тромбоцитопении: а) подавление и вытеснение мегакариоцитарного ростка; б) аутоиммунное разрушение тромбоцитов и мегакариоцитов.

· Общие лейкоциты – чаще повышаются до 30,0–200,0х109/л. В более редких случаях развивается лейкопения до 1,5–3,0х109/л.

· Лейкоцитарная формула – прослеживается абсолютный и относительный лимфоцитоз. Относительный лимфоцитоз до 80–99 %. Среди лимфоцитов могут быть и пролимфоциты (от единичных до 5–10 %) и лимфобласты. Появление или увеличение пролимфоцитов и лимфобластов говорит об утяжелении процесса. Лейкозные лимфоциты довольно хрупкие, они часто разрушаются при приготовлении мазка. Такие разрушенные клетки называются тени Боткина-Гумпрехта. Появление в мазке теней Боткина-Гумпрехта – характерный гематологический признак хронического лимфолейкоза.

· Цитохимия крови – увеличение уровня гликогена в лейкозных лимфоцитах (гранулы).

· Костный мозг – а) увеличение объема лимфоцитарного ростка. В миелограмме их процент превышает 30 %, в тяжелых случаях – свыше 50 – 60 – 95 %; б) сужение ростков: гранулоцитарного, эритроидного, моноцитарного, мегакариоцитарного.

Парапротеинемические гемобластозы – опухоли кроветворной системы, субстратом которых являются малигнизированные лимфоциты В и плазматические клетки.

Плазматические клетки в норме являются производными лимфоцитов «В», образуются из лимфоцитов «В» в результате реакции бласттрансформации. В процессе созревания проходят стадии плазмобласта, проплазмоцита и плазмоцита. Плазматические клетки отвечают за антителообразование иммунокомпетентных иммуноглобулинов и формирование гуморального ответа. Значение плазматических клеток в синтезе иммуноглобулинов огромно. Их сравнивают с «одноклеточной железой». Увеличении концентрации гамма-глобулинов в сыворотке крови всегда идет параллельно с увеличением пролиферации плазматических клеток. В норме количество плазмоцитов в костном мозге (в миелограмме) 0,1 – 3,0 %. Увеличение их содержания наблюдается при хронических инфекциях (сифилис, туберкулез), опухолях, циррозе печени, коллагенозах и др

В норме молекула иммуноглобулина состоит из двух (2‑х) тяжелых полипептидных цепей (H‑цепи) с молекулярной массой ≈ 50000 Д; б) двух (2‑х) легких полипептидных цепей (L‑цепи) с молекулярной массой ≈ 20000 Д. Эти цепи соединены между собой дисульфидными связями. H‑цепи могут быть: μ γ α ε δ. Отсюда виды иммуноглобулинов – Ig: M G A E D. L‑цепи могут быть только 2‑х (двух) классов: χ и λ. В норме вся совокупность плазмоцитов человека неоднородна и делится на множество клонов. Клон – потомство одной клетки – родоначальницы клона. Все плазмоциты-члены одного (первого) клона синтезируют строго определенный иммуноглобулин со строго определенным набором H- и L – цепей. Плазмоциты другого (второго) клона синтезируют другой иммуноглобулин со своим набором H- и L‑цепей. Плазмоциты третьего клона образуют 3‑й (третий) иммуноглобулин с только ему свойственным составом по H- и L – цепям. Таким образом, в здоровом организме различные клоны плазмоцитов одновременно синтезируют до 10000 видов иммуноглобулинов, для которых характерны свои комбинации тяжелых Н- и легких L‑цепей. Но каждый отдельно взятый клон синтезирует строго определенный вид иммуноглобулинов, т. е. совершенно идентичный моноклональный продукт. При парапротеинемических гемобластозах один из клонов плазмоцитов разрастается и вытесняет остальные клоны, продукция которых резко угнетается. Клетки-члены разросшегося клона продолжают синтезировать свой иммуноглобулин (так называемый моноклональный иммуноглобулин, т. е. свойственный данному клона). Таким образом, все сывороточные иммуноглобулины больного представлены единственным вариантом иммуноглобулиновых молекул, например Ig G с легкими цепями. Моноклональный иммуноглобулин, который вырабатывается при парапротеиемических гемобластозах, называется парапротеин.

Существует несколько вариантов парапротеинов. У ряда больных парапротеины не несут грубых структурных дефектов и соответствуют нормальным иммуноглобулинам одного клона. У таких больных патология заключается в том, что плазматические клетки синтезируют один вариант иммуноглобулинов вместо условных 10 000, как это бывает в норме. В других случаях образуются истинно аномальные парапротеины с различными дефектами структуры: а) синтезируются только свободные легкие L‑цепи без H‑цепей (такие парапротеины получили название белка Бенс-Джонса); б) образуется только половина молекулы, состоящая из одной L‑цепи и одной H‑цепи без дисульфидных связей; в) образование и секреция только фрагментов H‑цепей различных классов иммуноглобулинов.

 Скачать реферат